I ricercatori della Wake Forest University hanno individuato la proteina che favorisce le metastasi cerebrali nel tumore al seno triplo negativo

I ricercatori della Wake Forest University School of Medicine hanno identificato la proteina SIRPα come responsabile della diffusione al cervello del carcinoma mammario triplo negativo. Lo studio, pubblicato sulla rivista Neuro-Oncology, descrive come questa molecola permetta alle cellule tumorali di eludere la risposta immunitaria e favorisca la colonizzazione dell'encefalo.

L'analisi di campioni tumorali umani e dati clinici ha evidenziato concentrazioni più elevate di SIRPα nelle pazienti affette da carcinoma triplo negativo, in particolare nei casi con metastasi cerebrali già accertate. Questa tipologia di tumore mammario non presenta i tre recettori comunemente impiegati per orientare le terapie e registra un'elevata incidenza di diffusione cerebrale, quadro clinico associato a esiti terapeutici limitati.

Negli esperimenti di laboratorio, la proteina ha indotto la frammentazione dei mitocondri cellulari attraverso il processo di fissione mitocondriale, aumentando la mobilità delle cellule cancerose. SIRPα stimola inoltre la produzione di fibronectina, una proteina strutturale che riduce l'efficacia difensiva della microglia cerebrale, ostacolando l'attivazione della risposta infiammatoria contro la massa tumorale.

«La biologia delle metastasi cerebrali è incredibilmente complessa e abbiamo urgente bisogno di metodi migliori per prevenirle e curarle», ha dichiarato David R. Soto-Pantoja, professore associato di biologia del cancro presso la Wake Forest University School of Medicine e autore corrispondente dello studio. Soto-Pantoja ha aggiunto che «uno dei risultati più interessanti è stato osservare come le cellule tumorali riescano a indebolire la risposta delle cellule immunitarie del cervello», creando un microambiente favorevole alla sopravvivenza del tumore.

Nei modelli preclinici esaminati, l'inibizione di SIRPα ha rallentato lo sviluppo del tumore, ridotto la presenza di cellule maligne nel cervello e ritardato la comparsa delle metastasi cerebrali. Trattandosi di risultati ottenuti in fase preclinica, saranno necessari ulteriori passaggi di studio prima di una sperimentazione sui pazienti.